تحضير Azithromycin Nanocrystals Using Media Milling

الأزيثروميسين (AzM) هو مضاد حيوي واسع الطيف مع توافر بيولوجي محدود بسبب ضعف ذوبانه. ولتعزيز معدل إذابته وتوافره البيولوجي، تم استخدام تكنولوجيا النانو كريستال. تستكشف هذه الدراسة إعداد البلورات النانوية للأزيثروميسين باستخدام الطحن الوسيط وتدرس العوامل المختلفة التي تؤثر على حجم الجسيمات وأداء الذوبان.

المنهجية:

1. الكواشف والمعدات:

• مادة الأزيثروميسين الخام

• البولوكسامر 188 (P188)

• بوليثيلين توكوفيريل غليكول 1000 سكسينات (TPGS)

• كبريتات دوديسيل الصوديوم (SDS)

• بين الـ ٨٠

• الأستونيتريل والميثانول

• ماء مقطر

2. إعداد البلورات المجهرية للأزيثرومايسين:

• تم وضع كمية معينة من الخافض للتوتر السطحي في إناء طحن 100 مل، تليها إضافة 15 مل من الماء المقطر والتفاعل لمدة دقيقتين.

• أضيفت المواد الخام للأزيثروميسين إلى وعاء الطحن وتم نسجها حتى تشتتها بالكامل.

• وأضيفت كمية محددة من خرز الزركونيا، وتم تشغيل آلة الطحن بسرعات مختلفة لوقت محدد.

• بعد الطحن، تم تجفيف التعليق بالتجميد لمدة 8 ساعات للحصول على أزيثروميسين بلورات نانوية.

3. التوصيف:

• وتم تحديد حجم الجسيمات وتشتتها باستخدام محلل حجم الجسيمات.

• تم استخدام المجهر الإلكتروني الماسح (SEM) للتحليل المورفولوجي.

• تم استخدام حيود مسحوق الأشعة السينية (XRPD) لتقييم البلورة.

• وفحص التحليل الطيفي بالأشعة تحت الحمراء بتحويل فورييه التغيرات الكيميائية في البنية.

4. اختبار الانحلال

• وأجريت دراسات الانحلال المختبري باستخدام طريقة الانحلال المحددة في دستور الأدوية.

• وتمت مقارنة بيانات تحلل المادة الخام للأزيثرومايسين مع البلورات النانوية.

النتائج والمناقشة:

1. العوامل المؤثرة في تحضير البلورات النانوية:

• سرعة الآلة: تحقق أفضل الظروف عند 600 دورة في الدقيقة.

• حجم وكمية خرزة الزركونيا: يفضل استخدام خرزات أصغر (قطرها 0.8 ملم) في 30 غرام.

• زمن الطحن: وجد أن 6 ساعات مناسبة.

• نوع المادة الخافضة للتوتر السطحي وتركيزها: كانت المواد الخافضة للتوتر السطحي والمواد الغاذية المرقطة مواد فعالة للتوتر السطحي عند تركيزات معينة، في حين أن التركيزات المفرطة لمادة الخافضة للتوتر السطحي تؤدي إلى التجميع.

2. نتائج التوصيف:

• وأكد SEM تشكيل البلورات النانوية متجانسة والمستطيلة Azithromycin بمتوسط حجم 165 نانومتر.

• أشار تحليل XRPD إلى أن البلورات النانوية احتفظت بالبنية البلورية للمادة الخام.

• لم يكشف FT-IR أي تغيرات كيميائية كبيرة في البلورات النانوية.

3. أداء الانحلال:

• أظهرت البلورات النانوية للأزيثروميسين تحسنًا كبيرًا في معدلات الذوبان مقارنة بالمواد الخام.

• ونتج عن المواد الخافضة للتوتر السطحي SDS و TPGS أعلى معدلات الإذابة، مع ذوبان أكثر من 90 ٪ في غضون 60 دقيقة.

الاستنتاج: تم بنجاح إعداد البلورات النانوية للأزيثرومايسين باستخدام الطحن الوسيط. وتضمنت الظروف المُحسَّنة استخدام 5.0 ٪ من مادة SDS كمثبِّت، وتركيز 300 غرام/لتر من الأزيثروميسين، و 15 مل من الماء المقطر، و 30 غرام من خرزة الزركونيا (قطر 0.8 ملم)، ووقت طحن 6 ساعات. وكانت البلورات النانوية الناتجة مستطيلة الشكل بمتوسط حجم 165 نانومتر، وتشتت ممتاز، وحافظت على البنية البلورية للأزيثروميسين. وأظهرت هذه البلورات النانوية تحسنًا كبيرًا في معدلات الإذابة مقارنة بالمواد الخام. هذه الطريقة المباشرة والفعالة من حيث التكلفة تبشر بالخير لتعزيز Azithromycin's التوافر البيولوجي وله تطبيقات محتملة في المستحضرات الصيدلانية.